先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（Congenital adrenal hyperplasia,CAH）是由于編碼皮質(zhì)激素合成必需酶基因突變致腎上腺皮質(zhì)類固醇類激素合成障礙所引起的疾病，為常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率為1/15000。臨床表現(xiàn)為雄激素增加導(dǎo)致女性假兩性畸形。根據(jù)發(fā)病嚴重程度將CAH分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型兩種類型。經(jīng)典型包括極度嚴重經(jīng)典型，75%患兒伴有失鹽癥候群，女性新生兒的外生殖器男性化，醛固酮水平較低，大部分在出生后1-4周因未及時治療而死亡。非經(jīng)典型又稱輕度型（NC），癥狀較輕，臨床主要表現(xiàn)為陰毛早現(xiàn)、多毛、痤瘡等高雄激素癥狀，無失鹽表現(xiàn)，醛固酮分泌正常，女性患者多表現(xiàn)為性腺功能不良、月經(jīng)失調(diào)等，50%的女性患者具有生育能力，男性患者生育能力下降。CYP21缺陷癥的主要治療手段為糖皮質(zhì)激素替代治療，以生理劑量的氫化可的松、醋酸可的松或潑尼松為宜。外生殖器發(fā)育異常可分期進行矯形手術(shù)。

       通過評估該夫婦的突變位點，判斷他們所生孩子患CAH非經(jīng)典型的概率為25%。非經(jīng)典型的患者癥狀相對不是很嚴重，可通過藥物進行控制。由于該對夫婦已經(jīng)懷孕，經(jīng)過謹慎的遺傳咨詢，該夫婦表示不考慮產(chǎn)前診斷，打算直接把孩子生下來后，立即進行先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的基因檢測，及生化篩查，如果孩子不幸“中招”，他們愿意給孩子從小進行治療，早期干預(yù)，控制病情。

男方在非檢測范圍內(nèi)檢測到：

       綜合評估，該對受檢者夫婦后代罹患由CYP21A2基因變異導(dǎo)致的非經(jīng)典型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的概率為25%。由于該對夫婦仍在備孕期，在進行遺傳咨詢后，該對夫婦表示打算用三代試管的方式來避免患兒的出生。

女性樣本FMR1基因CGG重復(fù)數(shù)為36/60數(shù)據(jù)圖：

       脆性X綜合征（fragile X syndrome）[OMIM 309550]又稱為Martin-Bell綜合征，是最常見的X連鎖遺傳的單基因性智力低下綜合征。發(fā)病者多為男性。典型的脆性X綜合征主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，目前仍無有效的治療方法。

       受檢夫婦女性受檢者被檢出攜帶FMR1基因CGG重復(fù)數(shù)前突變變異（CGG重復(fù)數(shù)為60），該變異有50%的概率會遺傳給后代，男性后代有患脆性X震顫共濟失調(diào)綜合征（FXTAS）的風(fēng)險，女性后代有患脆性X相關(guān)性卵巢早衰（POF）及FXTAS的風(fēng)險。同時，后代有擴增為全突變的風(fēng)險，全突變的女性有一半是智力低下，一半是智力正常。若男性后代遺傳到全突變，則為脆性 X 綜合征患者。

       另外，受檢夫婦男性受檢者被檢出攜帶GJB2基因的致病變異，為進一步降低胎兒患耳聾的風(fēng)險，女方也需進行GJB2更全面的基因篩查。

       進行遺傳咨詢后，該對懷孕的夫婦打算接受羊水穿刺來進行產(chǎn)前診斷，避免生下脆性X全突變的男孩。

       攜帶者篩查自開展以來，我司在檢測人群的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)在生殖中心或是不孕不育的人群中，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥攜帶者和脆性X的女性攜帶者比例相對比較高。可能是因為先天性腎上腺皮質(zhì)增生攜帶者，尤其是女性的雄激素水平會比正常女性的要高，長期的高雄激素導(dǎo)致不育不孕癥的發(fā)生。而脆性X女性前突變攜帶者會導(dǎo)致女性的不孕不育、自然流產(chǎn)、以及卵巢早衰。因此，在生殖中心和不孕不育門診開展先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和脆性X綜合征攜帶者篩查很有必要，這能輔助臨床醫(yī)生對原發(fā)性不孕不育病因的查找，并且也能有效的防止遺傳病患兒的出生。

       由于先天性腎上腺皮質(zhì)增生主要致病基因CYP21A2存在真假基因，且突變的類型涉及融合基因、拷貝數(shù)變異、點突變等，因此，一般的檢測技術(shù)手段如二代測序技術(shù)很難進行該疾病變異基因的檢測。而我司天昊基因針對該疾病的攜帶者篩查會采用特異性的引物，針對真基因進行擴增，針對擴增后的真基因采用SNaPshot來進行點突變的檢測；同時采用公司擁有自主專利的CNVplex檢測技術(shù)來進行拷貝數(shù)檢測，該技術(shù)能很好的針對拷貝數(shù)變異進行檢測，并能區(qū)分融合基因，確保能在最大的程度上避免漏篩。

       對于脆性X綜合征，是由于FRM1 基因中的CGG串聯(lián)重復(fù)導(dǎo)致的，該突變類型也比較特殊，二代測序的方法也是無法檢測的，我司天昊基因采用的是多用熒光PCR擴增產(chǎn)物毛細管電泳法，可對脆性X 55重以內(nèi)的CGG重復(fù)數(shù)準確定量。對于55重以上的，我司將用美國AmplideX試劑盒來進行驗證。

       攜帶者篩查是目前公認的防止嚴重單基因遺傳病患兒出生的有效手段，天昊基因多年來一直致力于實現(xiàn)“創(chuàng)新基因科技，守護人類健康”的企業(yè)宗旨，在強大的研發(fā)實力支持下天昊基因在分子篩查領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力。天昊基因獨特的自主專利技術(shù)解決了多個目前現(xiàn)有技術(shù)很難檢測的遺傳病特殊突變類型（如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、脆性X綜合征、血友病、脊髓性肌肉萎縮癥、假肥大性肌營養(yǎng)不良等），大大提升了這些國人高發(fā)遺傳病在攜帶者篩查過程中檢出率。如今，多家醫(yī)院攜帶者篩查的開展已初見成效，2%左右的高危夫婦比例，不僅讓受檢者，也讓婦產(chǎn)科醫(yī)生看到了篩查的實際價值。天昊基因攜帶者篩查實惠的價格，是普通家庭也能承擔的起的篩查，通過大規(guī)模的育齡人群篩查，從源頭上防控單基因遺傳病，讓罕見病更罕見！