European Respiratory Journal：妊娠期哮喘對嬰兒腸道菌群的性別特異性影響

發(fā)稿時間：2017-11-29來源：天昊生物

英文題目： Sex-specific impact of asthma during pregnancy on infant gut microbiota

中文題目：妊娠期哮喘對嬰兒腸道菌群的性別特異性影響

期刊名：European Respiratory Journal      發(fā)表時間： 2017.11.22    影響因子：10.569

發(fā)表單位：加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學兒科系

研究背景：

妊娠期哮喘以性別特異性的方式與胎兒發(fā)育遲緩有關，而乳酸菌影響嬰兒的生長。因此這項研究的目的是確定乳酸菌和其它微生物是否在哮喘母親所生產的嬰兒腸道中有所減少，并且上述推斷是否與嬰兒的性別相關。

研究對象： 

1021對母親及其嬰兒，醫(yī)院出生記錄提供出生時分娩方式、嬰兒性別、嬰兒暴露等數據。通過標準化問卷調查和醫(yī)院記錄獲得母親孕前超重和嬰兒飲食數據。通過產前問卷調查母親懷孕期間或者孕前是否具有哮喘、哮喘治療情況（如住院，或藥物使用）、對食物或者環(huán)境的過敏狀況、母乳喂養(yǎng)狀況及產時抗生素治療情況。同時收集3-4月嬰兒的糞便樣本。

技術手段：16S rDNA擴增子測序；

研究結果：

在這項研究中，有9%的嬰兒是由懷孕期間患有哮喘的母親所生，其中大部分是自然分娩，這些嬰兒中有8%是緊急剖腹產，7%是擇期剖腹產。產前孕婦哮喘在嬰兒性別或種族，分娩方式，早期早產，出生體重、母乳喂養(yǎng)、產婦孕前體重，產婦分娩時的抗生素治療方面與非哮喘組沒有差異（表1），同時發(fā)現妊娠期食物和環(huán)境過敏在產前哮喘患者中比在沒有哮喘的婦女中更為常見。

除了產前哮喘婦女所生的男性嬰兒其厚壁菌門豐度減少，其它物種豐度、微生物豐富度或多樣性在產前哮喘患者所生嬰兒組和產前非哮喘患者所生嬰兒組之間沒有差異。根據嬰兒喂養(yǎng)條件和母親哮喘狀況不同，中等豐度和高豐度乳酸菌屬成員的腸道定植有所差異（表1）。

表1孕婦產前哮喘狀況及嬰兒糞便乳酸菌（Lactobacillus）豐度的分布

產前哮喘明顯與白人嬰兒腸道的乳酸菌屬相對豐度相關（表2）。嬰兒性別分層對哮喘婦女所生白人男性嬰兒腸道乳酸菌減少具有統(tǒng)計意義，對女性嬰兒則沒有統(tǒng)計學差異。乳酸菌豐度在產前哮喘患者和產前非哮喘患者所生非白人男性嬰兒組之間沒有明顯差異。

表2 根據所有白人嬰兒母親產前哮喘狀況，嬰兒主要在門、科和屬水平的豐度分布

為了減少圍產期暴露的影響，選擇那些自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時母體沒有接觸到抗生素的嬰兒進行同樣分析，結果發(fā)現產前哮喘婦女所生白人男性嬰兒腸道乳酸菌減少這一現象沒有變化（表3）。產前哮喘婦女所生，自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時母體沒有接觸到抗生素的白人女性嬰兒腸道具有更豐富的擬桿菌門（Bacteroidetes）（表3）和更少的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）。

表3 產前哮喘婦女所生，自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時母體沒有接觸到抗生素的不同性別白人嬰兒腸道主要菌群在門、科和屬水平的豐度分布

患有產前哮喘，伴隨對食物或環(huán)境過敏婦女；或患有哮喘伴隨孕前超重婦女所生的白人男性嬰兒腸道中乳酸菌較少（表4）。

表4 患產前哮喘（并對妊娠期嬰兒性別及產婦情況進行分層）所生嬰兒腸道主要菌群在門、科和屬水平的豐度分布

多變量回歸協變量調整分析結果顯示產前哮喘與子代腸道乳酸菌相關性很強（表5）。獨立于母體遺傳性過敏癥狀況和孕前體重、分娩方式、分娩時預防性抗生素、母乳喂養(yǎng)狀況及性別，妊娠期暴露于母體哮喘的嬰兒在3-4月齡其腸道乳酸菌只有最高豐度的三分之一。證實只有男性嬰兒，而非女性嬰兒才具有這種變化。

表5 多變量回歸協變量調整分析產前哮喘與子代腸道乳酸菌相關性

最后，利用LEfSe方法檢測到種水平上的差異（圖1）：一個未分類的乳酸菌種（unclassified Lactobacillus）被發(fā)現在過敏性哮喘母親所生的男性白人嬰兒中缺乏。未分類的巨型球菌（Unclassified Megasphera）被發(fā)現在過敏性哮喘母親所生的女性白人嬰兒中缺乏，而脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）則在其腸道中增加。

圖1  患有過敏性哮喘母親所生的男性白人嬰兒（a）和女性白人嬰兒（b）腸道菌種的LEfSe分析。

結論：

• 獨立于生產模式和其它協變量，患有產前哮喘的婦女所生的白人男性嬰兒在3-4個月其腸道的乳酸菌減少。
• 如果哮喘母親孕前超重，乳酸菌在男性嬰兒腸道中的豐度進一步減少，而女性嬰兒的腸道則富集擬桿菌科。
• 有食物或環(huán)境過敏母親所生的嬰兒腸道微生物組成上述差異更明顯。
• 在懷孕期間發(fā)生母體哮喘，男性嬰兒腸道中的乳酸菌更少，而3-4個月的女性嬰兒其腸道的擬桿菌科更多。